Изониазид

Изониазид – производное гидразида, является основой первичного лечения легочного и внелегочного туберкулеза. Используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, обычно в схемах, включающих рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Также используется при высоком риске заболевания для профилактики туберкулеза.

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий – возбудителей туберкулеза и может проявлять активность в отношении некоторых штаммов других микобактерий, включая M. kansasii. Хотя он обладает бактерицидным действием против активно делящейсяM. tuberculosis, для микроорганизмов в состоянии покоя изониазид считается только бактериостатическим препаратом и обладает меньшей активностью, чем рифампицин или пиразинамид.

Антибактериальное действие осуществляется за счет подавления синтеза миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.

Резистентность M. tuberculosis к изониазиду развивается быстро, если он используется отдельно при лечении инфекции, и может быть обусловлена у некоторых штаммов потерей гена продукции каталазы. Резистентность замедляется или предотвращается комбинированием изониазида с другими антимикобактериальными препаратами, что в целом способствует в предотвращении возникновения резистентности и к другим противотуберкулезным препаратам. Развитие резистентности не учитывается при использовании изониазида для профилактики ввиду низкой бактериальной нагрузки.

Изониазид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и после внутримышечного введения. Максимальную концентрацию в крови отмечают примерно через 1-3 часа после приема терапевтической дозы, терапевтическая концентрация препарата сохраняется в течение 6-24 часов. Скорость и степень всасывания изониазида снижается при приеме пищи.

Считается, что изониазид не связывается в значительной степени с белками плазмы и распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ликвор, слюну и синовиальные жидкости. Проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в крови плода и грудном молоке. Средние концентрации для плода составляют 61,5% и 72,8% от концентрации изониазида в материнской сыворотке или плазме.

Основным метаболическим путем является ацетилирование изониазида до ацетилизониазидаN-ацетилтрансферазой, обнаруженной в печени и тонком кишечнике. Затем ацетил изониазид гидролизуется до изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразина; изоникотиновая кислота соединяется с глицином до изоникотинуровой кислоты, а моноацетилгидразин дополнительно ацетилируется до диацетилгидразина. Метаболиты изониазида не обладают противотуберкулезной активностью, а также менее токсичны.

Из организма выводится преимущественно почками. При нормальной функции почек более 75% дозы появляется в моче через 24 часа, в основном в виде метаболитов. Небольшие количества препарата также выводятся с калом.

Риск гепатотоксичности может быть повышен при совместном приеме изониазида с рифамицином или другими потенциально-гепатотоксичными препаратами. Изониазид может ингибировать печеночный метаболизм ряда лекарственных средств, в некоторых случаях приводя к повышенной токсичности. Например, метаболизм энфлурана может быть повышен при комбинации с изониазидом, что приводит к потенциально нефротоксическому уровню фтора. В сочетании с противовирусными препаратами клиренс изониазида увеличивается примерно в два раза.

Синергическая активность действующего вещества изониазида в сочетании с стрептомицином и, в меньшей степени, изониазида склофазимином в отношении комплекса Mycobacteriumavium (MAC) была продемонстрирована invitro и invivo.

Стандартная дозировка порошка изониазида составляет 5 мг / кг, максимум 300 мг, ежедневно внутрь натощак.

Необходимо соблюдать осторожность при печеночной недостаточности, а при тяжелой почечной недостаточности дозы препарата могут быть снижены.

Комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие 2, 3 или 4 препарата, были разработаны для того, чтобы улучшить соблюдение требований и избежать монотерапии, тем самым снижая риск развития лекарственной устойчивости. В некоторых странах имеются препараты, содержащие изониазид в различных комбинациях с рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом.

Изониазид существует в форме инъекций и таблеток. Также существует Изониазид сироп; капсулы рифампицин и Изониазид; Рифампицин, изониазид и Пиразинамид таблетки; Рифампицин, Изониазид, Пиразинамид, и Этамбутол таблетки гидрохлорида.

На 01.2021 в Российской Федерации не зарегистрировано ветеринарных препаратов изониазида. В настоящее время отечественными производителями ветеринарных препаратов ведутся исследования и разработки средств на основе изониазида.

Использование в ветеринарии

Изониазид для производства ветеринарных лекарств в основном используется при лечении наружных форм туберкулеза у кошек и собак. При применении важно правильно рассчитать дозу, так как передозировка крайне опасна для собак и кошек.

У кошек и собак отсутствует фермент, участвующий в метаболизме препарата, ацетилтрансфераза. Вследствие этого при накоплении или одновременном приеме большой дозы изониазида для животных в их организме резко уменьшается количество пиридоксина (витамина В6), замедляется кровообращение, развивается гипоксия головного мозга, судороги, гипогликемическая кома, вплоть до летального исхода.

Условия хранения

В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения ветеринарной субстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.

Срок годности

5 лет

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА