Cульфаниламид

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:
Первая группа – сульфаниламиды общего (резорбтивного) действия. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Выводятся почками с разной скоростью. По длительности действия эти препараты можно разделить на несколько групп:

• препараты короткого действия 6 – 8 ч. (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин, сульфацил, сульфакарбамид (уросульфан);
• среднего действия 8 – 16 ч. (сульфазин, (сульфадиазин), сульфаметоксазол);
• длительного действия 24 – 48 ч. (сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин, сульфадиметоксин);
• сверхдлительного действия (сульфален, сульфадоксин).

Вторая группа – препараты, плохо всасывающиеся из желудочно–кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), дисульформин, а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой – салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.

Третья группа – препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил и сульфацил–натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин) – последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, которые обеспечивают антисептический и противовоспалительный эффект.

В отдельную группу можно выделить комбинированные препараты сульфаниламидов: ко–тримоксазол (бактрим, бисептол, триметин), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

При необходимости можно применять сульфаниламиды в разных сочетаниях. Чаще всего плохо всасывающиеся препараты назначают одновременно с хорошо всасывающимися. Наиболее частой комбинацией является сочетание сульфаниламидов с триметопримом:

• Зинаприм (сульфаметазин + триметоприм (5:1)) в виде порошка для орального применения и раствора для инъекций, производства Испании.
• Трисульфон суспензия (сульфамонометоксин натрия + триметоприм) в виде суспензии (5:1) и порошка (2:1) для орального применения, производства Словении.
• Сульфадимидин + триметоприм:

• Триприм. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме раствора для инъекций, производства ООО «Ветбиохим», г. Ставрополь.
• Дитрим. Препараты с соотношением компонентов 5:1, в форме раствора для инъекций и гранулированного порошка для орального применения, производства ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов.
• Смектовет. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме порошка для орального применения, производства ЗАО «Росветфарм», Новосибирская обл.
• Сульфадиазин + триметоприм:
• Сультримикс. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме раствора для орального применения, производства ООО НПО «Уралбиовет», г. Екатеринбург.
• Сульфатрим. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме порошка для орального применения, производства Греции.
• Сульф. Препараты с соотношением компонентов 5:1, в форме гранул и таблеток для орального применения, производства ООО «НВЦ Агроветзащита С.-П.», г. Сергиев Посад.
• Триметосул. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме суспензии для инъекций, производства Хорватии. E. Ультрадиазин. Препарат с соотношением компонентов 5:1, в форме раствора для инъекций, производства Испании.

Также существуют комбинации с пенициллинами:

• Трициллин (бензилпенициллин, стрептомицин, сульфаниламид). Препараты в форме порошка для наружного применения, производства ЗАО «Росветфарм», Новосибирская обл. или ООО «НПК Асконт+», г. Серпухов. 
• Мастисан (пенициллин, стрептомицин, сульфадимезин). Препарат в форме суспензии для интрацистернального введения, с примерным соотношением компонентов 1:2:5, производства ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов

  С тетрациклинами:

• Сульфадокс (доксициклин, сульфадиметоксин). Препарат в форме порошка для орального применения, с соотношением компонентов 2:1, производства ООО НПП «БИО», г. Москва.
• Тромексин (сульфаметоксипиридазин, триметоприм, тетрациклин, бромгексин). Препарат в форме порошка для перорального применения, производства Испании.

 С антисептиками:

• Тетрацилин (сульфаниламид, диоксометилтетрагидропиримидин, трибромфенолят висмута основной с окисью висмута). Препарат в форме порошка для наружного применения, производства ООО НПП «Агрофарм», г. Воронеж.
• Присыпка Эдис (сульфаниламид, йодоформ). Препарат в форме порошка для наружного применения, производства ЗАО «Росветфарм», Новосибирская обл. C. Диаркан (сульфагуанидин, бензонафтол). Препарат в форме таблеток жевательных, производства Франции. D. Суибикол (оксид цинка, сульфагуанидин). Препарат в форме порошка для орального применения, производства Польши.

 С другими антибиотиками:

• Левотетрасульфин форте (хлорамфеникол, метронидазол, сульфаниламид). Препарат в форме раствора для инъекций, с соотношением компонентов 5:1:4, производства ООО НПП «Агрофарм», г. Воронеж.
• Антидиарейко (колистин, сульфадимидин, витамин А, никотинамид, витамин В1, витамин В2, витамин В12, витамин D3, витамин Е, пантотенат кальция). Препарат в форме порошка для перорального применения, производства Испании.

А также в комбинациях с несколькими антибиотиками разных групп:

• Сульфетрисан (сульфадиметоксин, эритромицин, триметоприм, дексаметазон). Препарат в форме раствора для инъекций, с соотношением компонентов 200:50:18:0,1, производства ООО «Апиценна», г. Балашиха.
• Армаголд (колистин, сульфадимидин, триметоприм). Препарат в форме порошка для перорального применения, производства ООО НПП «Агрофарм», г. Воронеж.
• Сультеприм (сульфаметоксазол, триметоприм, окситетрациклин). Препарат в форме порошка для орального применения, с соотношением компонентов 5:1:2,5, производства ООО «ВИК-здоровье животных», г.о. Люберцы. 
• Супримицин (гентамицин, сульфадиметоксин, триметоприм). Препарат в форме раствора для инъекций, с соотношением компонентов 1:10:2, производства АО «Мосагроген», г. Москва. 
• Пульмокит (китасамицин, триметоприм, сульфадиазин, парацетамол, кислота аскорбиновая, ретинол). Препарат в форме порошка для орального применения, производства ООО «ВИК-здоровье животных», г.о. Люберцы.
  

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Они являются конкурентными антагонистами пара-аминобензойной кислоты (ПАБК), необходимой микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая в коферментной форме (дигидрофолиевой, тетрагидрофолиевой кислот) участвует в образовании пуриновых и пиримидиновых оснований, обеспечивающих рост и развитие микроорганизмов. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ПАБК и поэтому захватываются микробной клеткой вместо ПАБК. В результате останавливается синтез фолиевой кислоты. Клетки млекопитающих не способны синтезировать фолиевую кислоту, вследствие чего они вынуждены получать ее с пищей, чем и объясняется избирательность антимикробного действия этих препаратов. Сульфаниламиды не оказывают влияния на бактерии, сами образующие ПАБК. В присутствии гноя, крови и продуктов разрушения тканей, содержащих большое количество ПАБК, препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), также являются антагонистами сульфаниламидов.
Основной путь введения сульфаниламидов – пероральный. В тонком кишечнике они быстро и полно всасываются (кроме утяжеленных препаратов – фталазол, фтазин, салазосульфаниламиды, назначаемых при кишечной инфекции), связываются с белками плазмы крови, а затем постепенно начинают проявлять противомикробное действие, антимикробной активностью обладает только свободная фракция. Почти все сульфаниламиды хорошо проходят тканевые барьеры, в том числе гепатогематический, гематоэнцефалический, плацентарный. В печени биотрансформируются, часть препарата в чистом виде выделяется в желчь (особенно сульфаниламиды длительного действия, благодаря чему с успехом применяются при инфекциях желчевыводящих путей).

  Основные пути биотрансформации сульфаниламидов:

• ацетилирование. Ацетилированные метаболиты теряют антибактериальную активность, плохо растворимы, в кислой среде мочи могут образовывать кристаллы, которые повреждают или закупоривают почечные каналы. При инфекции мочевых путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в свободной форме (уросульфан, этазол); 
• глюкуронидация. Большинство препаратов длительного действия (сульфадиметоксин, сульфален) теряют активность, связываясь с глюкуроновой кислотой. Образующиеся глюкурониды хорошо растворимы (т.е. отсутствует опасность кристаллурии). Назначение сульфаниламидов в раннем возрасте весьма опасно из-за функциональной незрелости глюкуронилтрансферазы, катализатора глюкуронидации, что приводит к накоплению сульфаниламида в крови и интоксикации.

Выводятся из организма сульфаниламиды и продукты их биотрансформацин главным образом с мочой. При заболевании почек экскреция замедляется – вследствие чего могут возникнуть токсические эффекты. Для профилактики кристаллурии назначают обильное питье, снижают кислотность мочи (для подщелачивания мочи назначают цитраты или гидрокарбонат натрия). Очень эффективно использование комбинаций, состоящих из 2–3 сульфаниламидов, благодаря этому вероятность кристаллурии снижается в 2–3 раза
Хотя значение сульфаниламидов для клинической практики в последнее время снизилось из-за устойчивых штаммов микроорганизмов, комбинированные препараты попрежнему широко применяются: высокая антибактериальная активность и низкий процент осложнений являются определяющими достоинствами. Они часто используются при мочевых и кишечных инфекциях, заболеваниях дыхательных путей (бронхиты, отиты, синуситы).
Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо– сульфаниламидами. Их медленное выведение в значительной мере связано со способностью реабсорбироваться в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту применения препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия обычно снижается на 50% менее чем за 8 ч, а время полувыведения их с мочой составляет менее чем 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50% препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8–16 и 24– 48 ч, выделение 50% с мочой – через 16–24 и 24–56 ч, что даёт возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Ещё медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.
Применение сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам. Поэтому часто препараты сульфаниламидной группы используются в составе комбинированных антимикробных препаратов для комплексного воздействия в том числе и на устойчивые к сульфаниламидам штаммы.
Сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и другие относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочнокишечного тракта (дизентерия, дисбактериоз, желудочные колиты). Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

Из механизма действия сульфаниламидов следует:

1. сульфаниламиды действуют только в высоких концентрациях (концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию ПАБК в десятки и сотни раз).
2. сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток из–за того, что в животных клетках не происходит синтез дигидрофолиевой кислоты – она захватывается готовой. Но в печени происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием фолатредуктазы. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных явлений: аллергическим реакциям, дисбактериозу, авитаминозу (группы В), кристаллурии, нарушению морфологического и биохимического состава крови.
3. Микроорганизмы становятся резистентными к действию сульфаниламидов, если синтезируют пара-аминобензойную кислоту в больших количествах.

Сульфаниламиды неэффективны:
в средах, где много пара-аминобензойной кислоты (гной, раневое отделяемое);  в присутствии антагонистов сульфаниламидов (новокаин, анестезин, метионин, пуриновых и пиримидиновых оснований, фолиевой кислоты).

Для создания терапевтической концентрации сульфаниламидов первая доза назначается двойная (ударная). Курс лечения обычно продолжается 3–8 дней. Препараты короткого срока действия назначают 4–6 раз в сутки, среднего – 2 раза, длительного и сверхдлительного – 1 раз в сутки. Лечение малыми дозами, несоблюдение кратности применения и курса лечения приводят к развитию сульфаниамидоустойчивых микроорганизмов. Устойчивость, приобретенная к одному сульфаниламиду, распространяется и на другие препараты, а также может быть генетически наследуемой среди штаммов микроорганизмов.

Лекарственные препараты
В Российской Федерации на 12.2021 года зарегистрировано около 30 ветеринарных лекарственных препаратов сульфаниламидов.
 В соответствии с Учебным пособием для младшего ветеринарного фельдшера [2-е изд., перераб. – Ленинград : Колос., 1969. - 688 с. М. И. Лебедев, Г. П. Белехов, А. А. Чубинская и др.] и Монографией «Болезни сельскохозяйственных животных» [Минск, 2005, П.А. Красочко, М.В. Якубовский, А.И. Ятусевич] приводим описания и дозировки, наиболее распространенных в ветеринарной практике сульфаниламидов.

Скачать брошюру