Нитрофураны

Нитрофураны – это лекарственные вещества, которые обладают в своей структуре нитрогруппу, которая определяет их сильное антимикробное действие. Источником получения нитрофуранов является фурфурол. Большинство нитрофуранов – это порошки желтого или оранжевого цвета, горькие на вкус, трудно растворяющиеся в воде, и легко – в диметилсульфоксиде. Нитрофураны и их растворы светочувствительны, особенно к действию ультрафиолета. Большинство нитрофуранов активны только в кислой среде, при рН выше 8, нитрофураны теряют фармакологическую активность.



Нитрофураны обладают широким спектром действия, высокоактивны против грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. стафилококков, энтерококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, бруцелл, хламидий, эймерий (кокцидий) и холерного вибриона), а также трихомонад, лямблий, гистомонад, трипаносом и некоторых грибов. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Механизм действия нитрофуранов заключается в блокировании цикла трикарбоновых кислот в микробной клетке, торможении клеточного дыхания, роста и размножения микроорганизмов.
Нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, в результате чего восстанавливаются под действием флавопротеинов, нарушают биосинтез нуклеиновых кислот, угнетают активность дыхательных ферментов (пируват оксидаза, глютатион редуктаза, альдегид дегидрогеназа, альдолазы и транслоказы), что приводит к нарушению энергетического обмена и разрушению цитоплазматической мембраны.
В связи с механизмом действия препараты данной группы эффективны при устойчивости микроорганизмов к другим группам антибиотиков, в т.ч. сульфаниламидам. Также стоит отметить, что антимикробная активность нитрофуранов возрастает при комбинированном применении с некоторыми антибиотиками других групп. Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. В терапевтических дозах препараты не подавляют иммунные свойства организма, а скорее напротив, активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы), снижают продукцию микроорганизмами токсинов;
благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению инфекции, а также стимулируют рост и продуктивность животных.

Нитрофураны применяются:

• Местно: нитрофурал (фурацилин), фуразидин (фурагин), фуразолидон, нитрофуразон. Они не теряют активности в присутствии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не оказывают раздражающего действия. Их используют при гнойной анаэробной тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина. 

Нитрофуразон обладает широким спектром антибактериальной активности, но активность в отношении Pseudomonas spp. остается небольшой. Также обладает антитрипаносомной активностью. Нитрофуразон применяется местно при ранах, ожогах, язвах и кожных инфекциях, а также для подготовки поверхностей перед пересадкой кожи. Обычно применяется в концентрации 0,2% на водорастворимой или смешиваемой с водой основе. Раствор нитрофуразона используется также для орошения мочевого пузыря. В некоторых странах имеются мочевые катетеры, пропитанные нитрофуразоном, для уменьшения бактериальной колонизации и инфекции.

• Внутрь, не системно: фуразолидон, нифуртимокс, нифуроксазид, нифурзид. Применяют при кишечных инфекциях (дизентерия, брюшной тиф, паратифы, пищевые токсикоинфекции и др.), т.к. действуют по большей части в просвете кишечника и выделяются с желчью и секретом кишечных желез.

Фуразолидон наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Считается, что фуразолидон в значительной степени не всасывается при пероральном приеме, но возникновение системных побочных эффектов и окрашенных метаболитов в моче свидетельствуют о том, что это может быть не так. В настоящий момент существует теория быстрого и интенсивного метаболизма фуразолидона в кишечнике. Фуразолидон является MAOI (ингибитором моноаминооксидазы), для этих препаратов рекомендуется соблюдать осторожность в отношении применения с другими препаратами, особенно с симпатомиметическими аминами непрямого действия, а также с потреблением пищи и напитков, содержащих тирамин. Фуразолидон следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы из-за риска гемолитической анемии, также сообщалось о дисульфирамподобной реакции при совместном приеме с этанолом;
Нифуртимокс обладает антипротозойной активностью. Используется при лечении американского трипаносомоза (болезнь Шагаса), вызванного Trypanosoma cruzi, особенно на ранней острой стадии этого заболевания. При африканском трипаносомозе также обладает некоторой активностью против T. brucei gambiense, ответственного за западноафриканскую сонную болезнь. Было показано, что нифуртимокс при приеме в течение как минимум 4 недель эффективен в случаях кожно-слизистого лейшманиоза в Колумбии и Бразилии. Нифуртимокс был предложен в качестве альтернативы меларсопролу или эфлорнитину на менингоэнцефалитной стадии инфекции Trypanosoma brucei gambiense, но необходимы более высокие дозы, чем используемые при американском трипаносомозе
Нифуроксазид и нифурзид плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Назначают перорально при лечении колита и диареи.

• Внутрь, системно: нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин, солафур), нифурател, нифуртоинол. Эти нитрофураны быстро всасываются в желудочнокишечном тракте, удерживаются в терапевтической концентрации в организме в течение 12 ч. и выводятся в основном через почки, где и проявляют свое действие. Используются при инфекциях мочевыводящих путей. Растворимый фурагин (солафур) также может применяться при генерализованных инфекциях (сепсис, раневая инфекция и др.).

Нифурател активен в отношении простейших Trichomonas vaginalis, обладает антибактериальным спектром, аналогичным спектру нитрофурантоина, и некоторой противогрибковой активностью в отношении Candida albicans. Нифурател используется перорально и вагинально для лечения инфекций мочеполового тракта.
Нитрофурантоин является препаратом двойного высвобождения, состоящим из макрокристаллического нитрофурантоина и нитрофурантоина моногидрата. Нитрофурантоин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Скорость всасывания нитрофурантоина зависит от размера кристаллов. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте также может увеличить биодоступность нитрофурантоина и увеличить продолжительность нахождения терапевтических концентраций в моче. Нитрофурантоин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, также его следы были обнаружены в грудном молоке. Сообщается, что период полураспада в плазме составляет от 0,3 до 1 часа. Нитрофурантоин метаболизируется в печени и большинстве тканей организма, в то время как от 30 до 40% дозы нитрофурантоина быстро выводится с мочой в чистом виде. В кислой моче может происходить некоторая канальцевая реабсорбция. Способ действия нитрофурантоина не определен, но, по-видимому, зависит от образования реакционноспособных промежуточных продуктов путем восстановления; этот процесс происходит более эффективно в бактериальных клетках, чем в клетках млекопитающих. Большинство штаммов кишечной палочки особенно чувствительны к нитрофурантоину, но Enterobacter и Klebsiella spp. менее чувствительны, а некоторые могут быть устойчивыми. Синегнойная палочка устойчива, как и большинство штаммов Proteus spp. Нитрофурантоин наиболее активен в кислой моче, но при достижении рН 8, большая часть антибактериальной активности теряется. Резистентность к нитрофурантоину развивается редко, но может возникнуть при длительном лечении. Сообщалось о резистентности, кодируемой плазмидой, у E. coli. Резистентность может быть вызвана потерей нитрофурановых редуктаз, которые генерируют фармакологически активные промежуточные продукты. Антибактериальная активность нитрофурантоина может снижаться в присутствии ингибиторов карбоангидразы и других препаратов, подщелачивающих мочу. Нитрофурантоин и антибактериальные препараты хинолона являются антагонистами in vitro, но клиническое значение неизвестно. Пробенецид или сульфинпиразон не следует назначать вместе с нитрофурантоином, так как они могут снизить его выведение.

Нифурсол - это антипротозойное средство, используемое в ветеринарной практике для профилактики угрей (гистомониаза) у домашней птицы.

 Французская фармакопея включает Фуралтадон для ветеринарного применения.

 Нифурпиринол - это нитрофурановый антимикробный препарат, используемый в ветеринарии для лечения бактериальных и грибковых инфекций у декоративных рыб.

 В Российской Федерации на 02.2022 зарегистрировано три препарата, содержащих нитрофураны в качестве действующего вещества: два препарата для наружного применения с фурацилином (раствор для наружного применения и глазные капли) и препарат от дизентерии в форме таблеток для собак и кошек.

На данный момент в РФ не рекомендуется применять нитрофураны продуктивным животным системно. Однако существуют упоминания в ветеринарной литературе в том числе и о внутреннем применении препаратов данной фармакологической группы. Раздел ниже составлен на основании описаний препаратов и рекомендаций по их применению, указанных в следующих руководствах:

• Учебное пособие для младшего ветеринарного фельдшера [2-е изд., перераб. – Ленинград: Колос., 1969. - 688 с. М. И. Лебедев, Г. П. Белехов, А. А. Чубинская и др.]
• Монография «Болезни сельскохозяйственных животных» [Минск, 2005, П.А. Красочко, М.В. Якубовский, А.И. Ятусевич]
• Ветеринарная фармакология: учебное пособие / Н. Г. Толкач, И. А. Ятусевич, В. В. Петров, И. Н. Николаенко; под редакцией Н. Г. Толкач. — Минск: Вышэйшая школа, 2013. — 335 c.
  

Скачать брошюру