Сквален

Сквален

Сквален является бесцветной вязкой жидкостью, легко растворим в эфирах и ацетоне, плохо растворим в уксусной кислоте и этаноле, нерастворим в воде.

Долгое время основным источником природного сквалена оставалось масло печени акул, однако в настоящий момент большое количество сквалена стали получать из масла семян амаранта.

Использование в медицине

Сквален обладает бактерицидными и фунгицидными свойствами и показывает высокую эффективность в борьбе с бактериальными и грибковыми инфекциями. Исследования показали наличие у сквалена уникальных заживляющих свойств, что объясняет его использование в составе препаратов для лечения различных кожных заболеваний – язв, ожогов, псориаза и экземы.

Используется в составе препаратов для улучшения памяти, лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний.

Особое внимание уделяется возможностям применения молекулы сквалена в онкологии. Сквален обеспечивает защиту здоровых клеток организма, не снижая при этом эффективности противоопухолевых средств. Также комбинация сквалена с отдельными препаратами показала достаточно высокий синергический эффект. Дальнейшее изучение свойств сквалена и его сочетаний с другими действующими веществами может привести к более широкому применению сквалена в онкологии и созданию более эффективных лекарственных препаратов.

Использование в косметологии

Наличие в структуре сквалена ненасыщенных связей объясняет его высокую реакционную способность и антиоксидантную активность. Так, сквален легко связывает ионы водорода из молекул воды, переходя в окисленную форму – сквалан – с образованием кислорода. Благодаря этому происходит насыщение клеток организма кислородом, ускорение метаболизма и улучшение функций внутренних органов. Однако к перекисному окислению сквален достаточно устойчив и не подвергается действию перекисного радикала.

Достаточное содержание сквалена в коже обеспечивает ее защиту от ультрафиолетового излучения. Также сквален повышает эластичность кожи и ускоряет ее регенерацию, что позволяет использовать его в составе антивозрастных средств.

Сквален обладает способностью легко и быстро впитываться, что обусловливает его использование в составе различных кремов и эмульсий для ускорения проникновения косметических средств.

Использование в качестве вспомогательного вещества

Выше указанные свойства сквалена открывают широкие возможности для его применения в качестве вспомогательного вещества в косметологии и фармацевтике. Включение сквалена в состав лекарственных препаратов позволит обеспечить направленную доставку действующего вещества к очагу поражения и его защиту от преждевременного распада.

Сквален используется в качестве стабилизатора жирорастворимых действующих веществ при изготовлении лекарственных препаратов в форме масел, капсул, эмульсий.

Еще одним перспективным направлением использования сквалена является его применение в составе вакцин в качестве адъювантов.

На данный момент в Российской Федерации сквален практически не используется, однако имеет большой потенциал использования.

ПРИМЕР 1.

Nanjing Haijing Pharmacy Co., Ltd. (CN) /CN106822032 (A)

Использование сквалена в составе лекарственного препарата в форме капсулы с витамином E для повышения стабильности мягкой капсулы, содержащей витамин E. 

ПРИМЕР 2.

Seqirus UK LTD (GB)/ WO2007052055 (A1)

Использование сквалена в составе иммуногенной композиции, содержащей антиген вируса гриппа и адъювант на основе эмульсий со скваленом.

Одной из важных проблем, возникающих при разработке новых вакцин против гриппа, является повышенная чувствительность к компонентам вакцин, так как они обычно вводятся каждый год. Были получены иммуногенные композиции, содержащие антиген вируса невирионного гриппа, выделенный из вируса, выращенного в культуре клеток, и адъювант. Адъювант представляет собой эмульсию типа масло-в-воде, не содержащую соли алюминия. Известно, что эмульсии масло-в-воде усиливают специфические для гриппа реакции Т-клеток, а также они могут усиливать ответы В-клеток. Кроме того, они могут улучшить перекрестную реактивность против гетеровариантных штаммов гриппа, так что вакцина может вызывать защитный иммунитет, даже если вакцинный штамм не соответствует циркулирующему штамму.

ПРИМЕР 3.

NOVARTIS AG (CH); KLEIN NORBERT (DE) / WO2008056263

Использование сквалена в составе вакцинного адъюванта (например, MF59, представляющего собой субмикронную эмульсию масло-в-воде на основе сквалена, Твин 80 и Спан 85, которая также может содержать цитратионы) и методы контроля качества адъювантов, являющихся эмульсиями типа масло-в-воде.

В патенте рассмотрены следующие виды эмульсий на основе сквалена:

  • сквален : Твин 80 : Спан 80 (10 : 1 : 1);
  • сквален : токоферол : Твин 80 (2,0–10,0% : 2,0–10,0% : 0,3–3,0%, при этом для повышения стабильности вакцины используют соотношение сквален : токоферол <1);
  • сквален : Твин 80 : детергент Triton X-100 : токоферол (соотношение Твин 80 : детергент Triton X-100 : токоферол составляет 75:11:10).

Полученные эмульсии могут включать субмикронные капли масла, со средним диаметром от 100 до 250 нм. Было выявлено, что снижение содержания сквалена может указывать на возникновение проблем с фильтрацией в процессе производства, что упрощает контроль качества эмульсии масло-в-воде.

ПРИМЕР 4.

AAT Costech Co., Ltd. (KR)/ WO2018026211 (A1)

Использование сквалена в качестве действующего вещества в составе лекарственных средств для улучшения мышечной функции, регенерации мышц, предотвращения их повреждения и лечения различных заболеваний.

В ходе исследований было выявлено, что сквален увеличивает экспрессию белков, участвующих в синтезе мышечного белка, и способствует увеличению мышечной массы, ингибирует экспрессию ферментов, участвующих в деградации мышечного белка на уровне мРНК, способствует быстрому восстановлению поврежденной мышцы.

Сквален может быть использован в составе лекарственных средств как единственное действующее вещество, так и в составе с другими активными субстанциями. При этом композиция на основе сквалена и подобных ему по действию веществ обладает более высокой эффективностью при лечении заболеваний мышц.

Содержание сквалена в готовом препарате рассчитывается исходя из сведений о форме заболевания, степени его тяжести, форме лекарственного средства, пути введения и др. Так, сквален может составлять от 0,1 до 99,9% лекарственного средства, оставшуюся часть составляют другие действующие вещества (при их наличии) и вспомогательные вещества – лактоза, крахмал, стеарат магния, вода, масла, гликоли и прочее. Также используют различные стабилизаторы и консерванты.

Количество препарата рассчитывается из достижения максимально возможного эффекта при минимально допустимой дозе, при этом допускается как разовый прием лекарственного средства, так и прием малых доз (эффект накопления в организме). 

В патенте описаны следующие лекарственные формы:

  • порошок (сквален : лактоза : тальк = 1 : 15 : 5);
  • таблетка (сквален : лактоза : кристаллическая целлюлоза : стеарат магния = 1 : 79 : 15 : 5);
  • раствор для инъекций (0,1 г сквалена, очищенная вода, регулятор pH – для ампулы 2 мл).

ПРИМЕР 5.

Shandong Shenghai Health Products Co., Ltd. (CN)/ CN105030835 (A)

Использование сквалена в составе желатиновых капсул для улучшения памяти. В патенте представлены составы желатиновых капсул, содержащие следующие компоненты:

  • сквален (20,0 – 30,0%);
  • рыбий жир (50,0 – 60,0%);
  • витамин E (0,1 – 1,0%);
  • фосфолипид (1,0 – 10,0%);
  • пчелиный воск (1,0 – 10,0%);
  • лактат цинка (1,0 – 10,0%);
  • желатиновая оболочка (желатин, вода, глицерин, карамель).

Преимущество использования желатиновых капсул заключается в быстроте дезинтеграции, высокой биодоступности, легкости в проглатывании в отличие от таблеток. Готовый препарат не обладает побочными эффектами, имеет аккуратный внешний вид, удобен в хранении и использовании. 

ПРИМЕР 6.

Farmaleis S. L. (ES)/ US2009170816 (A1)

Использование сквалена в составе лекарственных препаратов для лечения различных видов рака у животных.

В патенте описано использование фармацевтических комбинаций и кормовых добавок на основе сквалена при лечении рака у домашних животных. Фармацевтические композиции включали в себя сквален, фосфолипид и омега-3-жирные кислоты.

Исследования показали, что при применении лекарств на основе сквалена наблюдалось существенное снижение уровня смертности и возникновения рецидивов, увеличивалась выживаемость и повышался уровень жизни при лечении таких видов рака, как рак молочной железы, рак мочеполовой системы, рак пищеварительной системы и рак печени. При лечении рака крови эффективность лекарств оказалась ниже, чем у других видов рака.

Скачать брошюру